《细胞》压力引起焦虑竟是因为免疫细胞被“压垮”

这一届的年轻人普遍感到压力很大。片刻的紧张恐惧，是生活中正常的生理和心理反应；然而，这种情绪反应经常发生，那就是长期处于压力，会对我们的健康产生不利影响，容易引发抑郁症、 焦虑症 .

长期的压力，不仅仅体现在情绪障碍上，可能是整个身体崩溃的背后。根据浙江大学靳津教授和东南大学柴人杰教授共同指导的一项新研究，长期压力造成焦虑的重要原因，竟是免疫细胞先被“压垮”，出现代谢功能紊乱!的说法，这项研究结果最近发表在顶级学术期刊《细胞》上。

为什么压力会导致大脑中的情绪障碍，免疫系统在这个过程中扮演了什么作用角色？为了回答这个问题，研究人员首先测试了实验动物在长期压力下的表现。

实验中对小鼠进行连续8天的足电击刺激。正常的老鼠在经历这种压力后，很快在行为上表现出焦虑，例如，它们在开放空间时总是靠墙旋转。

然而，体内缺乏免疫细胞的基因敲除小鼠表现不同，它们对压力的反应似乎慢得多。进一步分析发现，在不同的免疫细胞中，辅助T细胞（CD4+ T细胞）尤其重要.从焦虑的小鼠身上提取CD4 T细胞，并将其转移到对压力不敏感的小鼠身上，会使它们变得焦虑。

在经典的压力-焦虑小鼠模型中，CD4+ T细胞是压力引发焦虑所必需的（图片来源：参考资料[1]）

CD4 T细胞主要存在于血液和免疫器官中，对其他免疫细胞具有重要的辅助功能，如B细胞产生抗体和激活细胞毒性T细胞。CD4 T细胞是我们抵御感染的健康守护者。

但是，在长期应激的情况下，这些免疫细胞的变化是惊人的！研究人员收集了不同小鼠的CD4 T细胞，并分析了这些细胞表达的基因。结果表明，当小鼠处于长期应激状态时，CD4+ T细胞中的“能量工厂”——线粒体遭到了破坏：它们变得更容易分裂成碎片!

线粒体对细胞的代谢功能起着重要的作用作用。随着线粒体的“粉碎”，免疫细胞中葡萄糖的正常糖酵解代谢途径发生偏离，大量嘌呤产生并释放到细胞外。

CD4+ T细胞内，线粒体的形态和代谢功能发生变化，产生大量嘌呤类物质（图片来源：参考资料[2]）

这些嘌呤类物质可以说是引发焦虑的关键!研究人员发现，在线粒体受损的小鼠中，几种嘌呤的含量比正常对照组增加了10~100倍。而且黄嘌呤很容易穿过血脑屏障，从外周免疫系统进入大脑。

利用单细胞测序等技术，研究人员发现了黄嘌呤对小鼠大脑神经系统的作用效应，并发现在与处理恐惧、焦虑等情绪的关键脑区杏仁核,有大量受体可以结合少突胶质细胞上的黄嘌呤，这些受体将受到信号刺激，激活相关神经元并引起焦虑。

本研究图示（图片来源：参考资料[1]）

此外，研究小组收集的临床证据显示，金进教授认为，他们的研究成果有助于“设计一些未来临床验血的量化指标，可用于判断焦虑症的严重程度，并结合目前临床填写问卷的录入方法，提供对治疗效果的客观评价

基于这些结果，研究小组确认了焦虑症患者血清内的黄嘌呤水平确实要比对照组更高 .的这项工作也得到了同行的高度赞扬。文章《细胞》评论道：“樊克奇等人的这项精妙研究，可以为因免疫系统紊乱而出现抑郁症状的患者提供潜在的新的治疗选择。”

使病情判断更加准确